РОТАРИКС

Суспензия оральная 1,5 мл/1 доза аппликатор, № 1.

Лиофилизат д/пригот. сусп. д/приема внутрь 1 доза: фл. 1, 5, 10 или 25 шт. в компл. с растворителем и адаптером.

Вакцина для профилактики ротавирусной инфекции. Код ATX: J07B H01.

Фармакодинамика.
Защитная эффективность. В ходе клинических исследований продемонстрирована эффективность против случаев гастроэнтерита, вызванного ротавирусом наиболее распространенных генотипов G1P [8], G2P [4], G3P [8], G4P [8] и G9P [8], и против ротавируса нераспространенных генотипов G8P [4] (тяжелый гастроэнтерит) и G12P [6] (любой гастроэнтерит). Вышеуказанные штаммы циркулируют по всему миру.

Проведены клинические исследования в Европе и Латинской Америке, Африке и Азии для оценки защитной эффективности вакцины Ротарикс против любых, в том числе тяжелых вирусных гастроэнтеритов.

Тяжесть гастроэнтерита определяли по двум разным критериям:
- по 20-балльной шкале Весикари, которая оценивает полную клиническую картину ротавирусного гастроэнтерита, учитывая тяжесть и продолжительность диареи и рвоты, тяжесть лихорадки и обезвоживания, а также необходимость лечения, или - определение клинических случаев на основании критериев ВОЗ.

Защитная эффективность вакцины по результатам исследований, проведенных в Европе и Латинской Америке. По результатам исследований, проведенных в Европе и Латинской Америке, после применения двух доз вакцины Ротарикс защитная эффективность вакцины сохранялась в течение первого и второго года жизни ребенка.

Эффективность вакцины против тяжелых вирусных гастроэнтеритов составила 38,6% (95% ДИ до 0,0; 84,2) для штамма G2P [4]. Количество случаев, на основании которых оценивали эффективность вакцины по отношению к G2P [4], было незначительным.

В совокупном анализе данных 4 исследований по изучению эффективности вакцины установлено, что эффективность вакцины против тяжелых гастроэнтеритов (≥11 баллов по шкале Весикари), вызванных ротавирусом штамма G2P [4], составляет 71,4% (95% ДИ 20,1; 91,1).

Защитная эффективность вакцины по результатам исследования, проведенного в Африке.
В Африке проведено клиническое исследование с участием более 4900 пациентов для оценки вакцины Ротарикс, которую вводили примерно на 10- и 14-й неделях жизни (2 дозы) или на 6-, 10- и 14-й неделях жизни (3 дозы). Эффективность вакцины против тяжелых вирусных гастроэнтеритов в течение первого года жизни ребенка составляла 61,2% (95% ДИ 44,0; 473,2). Проведенного исследования было недостаточно для оценки разницы между эффективностью двух схем применения вакцины — двух и трех доз.

Продолжительность защитной эффективности вакцины у детей в возрасте до 3 лет, по результатам исследования, проведенного в Азии. Клиническое исследование проведено в Азии (Гонконг, Сингапур и Тайвань) с участием более 10 000 пациентов, получавших вакцину Ротарикс по различным графикам (2-; 4-й месяц жизни, 3-; 4-й месяц жизни). После двух доз Ротарикс защитная эффективность вакцины наблюдалась до 3 лет жизни.

Иммунный ответ.
В клинических исследованиях, проводившихся в Европе, Латинской Америке и Азии, 1957 младенцев получили по разным графикам прививки лиофилизированной вакциной Ротарикс и 1006 младенцев — плацебо. Доля пациентов, которые до прививки были серонегативными к ротавирусу (титры антител IgA до 20 Ед/мл (ELISA)), с титром антиротавирусных IgA в сыворотке крови ≥20 Ед/мл, через 1 и 2 мес после введения второй дозы вакцины или плацебо составляла от 77,9 до 100% и от 0 до 17,1% соответственно.

Иммунный ответ на введение вакцины Ротарикс в форме суспензии по данным трех сравнительных исследований аналогичен иммунному ответу на введение вакцины в форме лиофилизированного порошка.

В клиническом исследовании, проведенном в Африке, иммунный ответ оценивали у 332 младенцев, получивших вакцину Ротарикс (n=221) или плацебо (n=111) согласно схемы вакцинации на 10- и 14-й неделях (2 дозы) или на 6-, 10- и 14-й неделях (3 дозы). Доля пациентов, которые до вакцинации были серонегативными к ротавирусу (титры антител IgA до 20 Ед/мл (ELISA)), с титрами антиротавирусных антител IgA ≥20 Ед/мл в сыворотке крови через 1 мес после введения последней дозы вакцины или плацебо составила 58,4% (объединенные данные для обоих режимов вакцинации) и 22,5% соответственно.

Иммунный ответ у недоношенных младенцев.
По данным клинических исследований после иммунизации недоношенных младенцев вакциной Ротарикс в лиофилизированной форме у 85,7% вакцинированных был достигнут титр антиротавирусного IgA в сыворотке крови ≥20 Ед/мл (ELISA) через 1 мес после введения второй дозы вакцины.

Безопасность вакцины у младенцев, инфицированных ВИЧ.
В клиническом исследовании 100 младенцев с ВИЧ-инфекцией получили лиофилизированную вакцину Ротарикс или плацебо. Профиль безопасности для вакцины Ротарикс и плацебо был аналогичным.

Выделение вакцинного вируса.
После иммунизации отмечали выделение вакцинного вируса с калом, которое в среднем продолжается 10 дней с максимальной экскрецией вируса примерно на 7-й день после вакцинации. Наличие вирусных антигенов, выявленных по результатам ELISA, определили в 50% образцах кала после введения первой дозы вакцины и в 4% образцах — после введения второй дозы. При исследовании этих образцов кала на наличие живого вакцинного вируса 17% из них были положительными. В двух сравнительных контрольных исследованиях выделение вакцинного вируса после применения жидкой вакцины Ротарикс было аналогично тому, которое наблюдалось после применения лиофилизированной вакцины Ротарикс.

Эффективность.
В обсервационных исследованиях эффективность вакцины продемонстрирована против тяжелого гастроэнтерита, вызванного ротавирусом наиболее распространенных генотипов G1P [8], G2P [4], G3P [8] и G9P [8], а также менее распространенных генотипов G9P [4] и G9P [6], приведшего к госпитализации. Указанные штаммы циркулируют по всему миру.

Влияние на смертность*.
Исследования влияния препарата Ротарикс, проведенные в Панаме, Бразилии и Мексике, продемонстрировали снижение смертности в результате диареи по всем причинам с диапазоном 22–56% у детей в возрасте до 5 лет, в течение 2–3 лет после введения вакцины.

Влияние на госпитализацию*.
В ретроспективном исследовании базы данных в Бельгии, проведенном среди детей в возрасте ≤5 лет, прямое и косвенное влияние вакцинации препаратом Ротарикс на связанную с ротавирусом госпитализацию имело диапазон от 64% (95% ДИ 49–76) до 80% (95% ДИ 77–83) через 2 года после введения вакцины. Подобные исследования в Бразилии, Австралии и Сальвадоре продемонстрировали снижение уровня госпитализации на 45–88%. Кроме того, два исследования влияния на госпитализацию в результате диареи по всем причинам, проведенные в Латинской Америке, продемонстрировали снижение на 38–40% через 4 года после введения вакцины.

*Исследования влияния означают установление временной взаимосвязи, а не причинно-следственной связи между болезнью и вакцинацией.

Фармакокинетика.
Оценка фармакокинетических свойств не является обязательной для вакцин.

Вакцина Ротарикс показана для профилактики гастроэнтерита, вызываемого ротавирусом.

Дозирование.
Курс вакцинации состоит из двух доз. Первая доза может быть назначена ребенку, начиная с возраста 6 нед. Интервал между применением первой и второй дозы должен составлять не менее 4 нед. Курс вакцинации следует завершить до достижения ребенком возраста 24 нед. Ротарикс может быть назначен по тем же показаниям и недоношенным детям с соблюдением такого же дозирования. По данным клинических исследований срыгивание или сплевывание при применении вакцины отмечали очень редко, и в таких случаях повторную дозу не вводили. Однако в случае, если ребенок срыгнул или сплюнул почти всю дозу, можно однократно заменить эту дозу во время этой же вакцинации. Настоятельно рекомендуется, чтобы младенцы, получившие первую дозу вакцины Ротарикс, завершили 2-дозовый режим вакцинации препаратом Ротарикс.

Способ применения.
Вакцина Ротарикс предназначена только для перорального применения.

Вакцину Ротарикс ни в коем случае нельзя вводить в виде инъекции!

Отсутствуют ограничения на употребление младенцем пищи или жидкости, включая грудное молоко, как до, так и после вакцинации. По данным, полученным в клинических исследованиях, грудное вскармливание не может снизить эффективность вакцины Ротарикс. Поэтому в период проведения вакцинации можно продолжать кормить ребенка грудным молоком.

Специальные предостережения относительно применения препарата.
Вакцина представляет собой прозрачную бесцветную жидкость, свободную от любых посторонних частиц, в оральном аппликаторе или пластиковой тубе, закрытых защитным колпачком. Препарат готов для применения (не требуется его растворения или разведения). Перед применением вакцину необходимо визуально проверить на наличие каких-либо посторонних частиц и/или изменения внешнего вида. В случае, если наблюдается что-либо из вышеперечисленного, вакцину не использовать.

Применение вакцины в оральном аппликаторе и тубе.
Эта вакцина предназначена только для перорального применения. Ребенка следует усадить с небольшим наклоном назад. Введите все содержимое орального аппликатора или тубы перорально (на внутреннюю поверхность щеки).

Не вводить путем инъекции!

Порядок применения вакцины в оральном аппликаторе:
1. Снимите защитный колпачок с аппликатора.
2. Эта вакцина предназначена только для перорального применения. Ребенка следует усадить с небольшим наклоном назад. Введите все содержимое орального аппликатора на внутреннюю поверхность щеки ребенка перорально!

Порядок применения вакцины в тубе:
1. Что вы должны сделать, прежде чем вводить Ротарикс.
- Проверьте дату истечения срока годности.
- Проверьте тубу на предмет повреждения или открытия.
- Проверьте, чтобы жидкость была прозрачная и бесцветная, без каких-либо частиц.
- Если вы заметили что-нибудь необычное, не используйте вакцину.
- Эту вакцина применяют перорально — непосредственно из тубы.
- Туба готова для использования — вам не нужно смешивать ее содержание с чем-нибудь другим.

2. Приготовьте тубу для применения.
2.1. Снимите защитный колпачок.
- Не выбрасывайте защитный колпачок — он вам понадобится, чтобы проколоть мембрану.
- Держите тубу вертикально.
2.2. Постучите по верхушке тубы до тех пор, пока она не опустеет.
- Удалите жидкость из тонкой части тубы, постукивая чуть ниже мембраны.
2.3. Положение защитного колпачка, чтобы открыть тубу.
- Держите тубу вертикально.
- Удерживайте тубу по бокам.
- Внутри верхней части защитного колпачка (по центру) располагается небольшой шип.
- Поверните защитный колпачок шипом вниз (180°).
2.4. Чтобы открыть тубу.
- Вам не нужно крутить защитный колпачок. Нажмите на него, чтобы проколоть мембрану.
- Затем поднимите защитный колпачок.

3. Проверьте, чтобы туба была правильно открыта.
3.1. Проверьте, чтобы мембрана была проколота.
- В верхней части тубы должно быть отверстие.
3.2. Что делать, если мембрана не была проколота.
- Если мембрана не проколота, см. раздел B и повторите шаги 2, 3 и 4.

4. Введите вакцину.
- После открытия тубы проверьте, чтобы жидкость была прозрачной, без каких-либо посторонних частиц. Если вы заметили что-нибудь необычное, не используйте вакцину.
- Сразу же введите вакцину.
4.1. Правильно усадите ребенка, чтобы ввести вакцину.
- Усадите ребенка с небольшим наклоном назад.
4.2. Введите вакцину.
- Нажимая на тубу, осторожно введите всю жидкость в рот (на внутреннюю поверхность щеки ребенка).
- Может потребоваться сжать тубу несколько раз для выдавливания всей жидкости. На кончике тубы может остаться капля — это нормально.

Дети.
Вакцина Ротарикс не должна применяться у детей в возрасте старше 24 нед.

Вакцину Ротарикс не применяют у лиц с известной повышенной чувствительностью после предыдущего применения вакцины Ротарикс или к любому из компонентов вакцины Ротарикс. Вакцина противопоказана лицам с наличием в анамнезе инвагинации. Вакцину Ротарикс не применяют у лиц с неустраненным врожденным пороком развития ЖКТ (например дивертикул Меккеля), что может быть предпосылкой к развитию кишечной инвагинации. Вакцину Ротарикс не применяют у лиц с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID). Вакцина содержит сахарозу. Вакцина противопоказана пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахароза-изомальтазной недостаточностью. При проведении иммунизации на территории Украины следует руководствоваться действующими приказами МЗ Украины относительно противопоказаний.

Данные клинических исследований. Для определения частоты возникновения побочных действий применяют следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до 1/100); редко (от ≥1/10 000 до 1/1000); очень редко (1/10 000). Профиль безопасности вакцины, представленный ниже, основывается на данных клинических исследований, проведенных как с лиофилизированной формой вакцины Ротарикс, так и с формой готовой оральной суспензии.

Всего в 4 клинических исследованиях вакцины Ротарикс в форме суспензии иммунизированы 1900 младенцев, которым введено около 3800 доз вакцины. По данным этих исследований установлено, что профиль безопасности вакцины в форме суспензии является сопоставимым с профилем безопасности вакцины в форме лиофилизированного порошка.

Всего в 23 клинических исследованиях использованы 106 тыс. доз вакцины Ротарикс (в форме лиофилизированного порошка или суспензии) примерно у 51 тыс. младенцев.

В трех плацебо-контролируемых клинических исследованиях, где Ротарикс применяли отдельно (введение других стандартных педиатрических вакцин проводили по графику), частота и тяжесть таких ожидаемых симптомов (зарегистрированных в течение 8 дней после вакцинации), как диарея, рвота, потеря аппетита, лихорадка, раздражительность и кашель/насморк, в группе вакцинированных Ротариксом существенно не отличались от группы, получавшей плацебо. Не отмечено повышения частоты и тяжести этих реакций и после введения второй дозы.

По данным объединенного анализа 17 плацебо-контролируемых клинических исследований, где Ротарикс применяли вместе с другими педиатрическими вакцинами, такие побочные эффекты (зарегистрированные в течение 31 дня после вакцинации) были признаны как возможно связанные с вакцинацией.

1. Нарушения со стороны ЖКТ: часто — диарея; нечасто — метеоризм, боль в животе.
2. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит.
3. Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто — раздражительность.

В соответствии с требованиями медицинской практики, перед вакцинацией рекомендуется собрать анамнез пациента (обращая особое внимание на последствия предыдущей вакцинации и возможное возникновение побочных реакций) и провести медицинский осмотр. Как и при применении других вакцин, введение вакцины Ротарикс следует отложить при остром заболевании, сопровождающемся лихорадкой. Однако наличие незначительных инфекций, таких как обычная простуда, не является противопоказанием к проведению иммунизации. Применение вакцины Ротарикс необходимо отложить у лиц с диареей или рвотой.

Данные о безопасности и эффективности применения вакцины Ротарикс у младенцев с заболеваниями пищеварительного тракта отсутствуют. Поэтому применять вакцину Ротарикс у этих младенцев следует с осторожностью, сравнивая пользу и риск проведения вакцинации. Риск инвагинации изучен в большом клиническом исследовании (63 225 младенцев), проведенном в Финляндии, Индии и Бангладеш. Повышение риска возникновения инвагинации после применения вакцины Ротарикс по сравнению с плацебо не выявлено.

Тем не менее, по данным постмаркетингового исследования по безопасности, выявлено кратковременное повышение риска инвагинации после вакцинации, в основном в течение 7 дней после введения первой дозы вакцины, и в меньшей степени — после введения второй дозы. Общее уменьшение количества случаев инвагинации остается в категории «редко». Влияние применения вакцины Ротарикс на общий риск возникновения инвагинации не установлено.

В качестве меры предосторожности медицинский персонал в поствакцинальный период должен наблюдать за появлением любого симптома, указывающего на инвагинацию (тяжелая боль в животе, непрекращающаяся рвота, наличие крови в кале, вздутие живота и/или высокая температура тела). Родителям или опекунам следует посоветовать немедленно сообщать о появлении указанных симптомов.

Применение вакцины Ротарикс у иммуноскомпрометированных детей грудного возраста, включая получающих иммуносупрессивную терапию, должно основываться на тщательном сопоставлении потенциальной пользы и риска применения вакцины Ротарикс.

Как известно, выделение вакцинного вируса с калом появляется после вакцинации и продолжается в среднем до 10 дней с пиком выделения на 7-й день. По данным клинических исследований наблюдали случаи передачи вакцинного вируса серонегативным контактным лицам, но без появления каких-либо клинических симптомов.

Ротарикс следует с осторожностью применять лицам, тесно контактирующим с пациентами с иммунодефицитом, в частности со злокачественными новообразованиями, или теми, кто получает иммуносупрессивную терапию. Лица, контактирующие с недавно вакцинированными детьми, должны быть проинформированы о необходимости соблюдения тщательной гигиены (включая мытье рук) после смены подгузников у ребенка. При проведении первичной иммунизации у недоношенных детей (срок гестации ≤28 нед) необходим мониторинг дыхания в течение 48–72 ч после вакцинации из-за потенциального риска появления апноэ. Как и при применении других вакцин, защитный иммунный ответ может быть получен не у всех вакцинированных детей. В настоящее время неизвестно, насколько вакцина Ротарикс может обеспечить защиту против штаммов ротавируса, которые не циркулировали в рамках проводимых клинических исследований.

Вакцина Ротарикс не защищает от гастроэнтерита неротавирусной этиологии. Период беременности и кормления грудью: вакцина Ротарикс не предназначена для применения у взрослых. Поэтому данные по применению вакцины у женщин в период беременности или кормления грудью отсутствуют, а исследований по изучению влияния на репродуктивную функцию у животных не проводили.

Вакцину Ротарикс можно применять в сочетании с любой из следующих как моновалентных, так и комбинированных вакцин, включая гексавалентную вакцину DTPa-HBV-IPV/Hib для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (с ацеллюлярным компонентом), гепатита B, полиомиелита и заболеваний, вызываемых Haemophilus influenzae типа b (Hib); вакцину для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша (с цельноклеточным компонентом) (DTPw), вакцину для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша (с цельноклеточным компонентом)(DTPa), вакцину для профилактики заболеваний, вызываемых Hib, инактивированную вакцину для профилактики полиомиелита (IPV), вакцину для профилактики гепатита B (HBV), конъюгированную вакцину для профилактики пневмококковой инфекции и конъюгированную вакцину для профилактики заболеваний, которые вызывают менингококки серогруппы C. Результаты исследований свидетельствуют, что одновременное введение этих вакцин не влияло на их иммуногенность и безопасность.

Одновременное применение Ротарикс и пероральной вакцины для профилактики полиомиелита (OPV) не оказало влияния на иммунный ответ к полиовирусам. Хотя сочетанное применение вакцины OPV может в незначительной степени снижать иммунный ответ ротавирусной вакцины, клиническая защита против тяжелого гастроэнтерита, вызванного ротавирусами, сохраняется. Несовместимость. При применении вакцину Ротарикс не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Получены отдельные сообщения о случаях передозировки. В целом сообщения о побочных реакциях были аналогичны тем, которые наблюдаются после применения рекомендуемой дозы вакцины Ротарикс.

При температуре 2–8 °C (в холодильнике). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке, чтобы защитить от действия света.